该剧讲述了在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处,耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉(亚当·桑德勒AdamSandler配音)。与传说中不同,德古拉是一个无比温柔的好爸爸,他独自抚养爱女梅菲丝(赛琳娜·戈麦斯SelenaGomez配音),为了保护女儿免遭人类的戕害,而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡,普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际,科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际,她渴望见识外面的世界,早有准备的德古拉设下骗局,却意外将人类少年乔纳森(安迪·萨姆伯格AndySamberg配音)引入古堡。